Während Gottschalk mit den prominenten Gästen plaudert und die musikalischen Stars ankündigt, wird Hunziker die Kandidaten und ihre Wetten präsentieren. Es ist die erste Doppelmoderation in der Geschichte der ZDF-Show, die am 14. Februar 1981 erstmals auf den Bildschirm kam. Bislang waren Co-Moderatoren nur vereinzelt im Einsatz, sie stellten lediglich Außen- oder Stadtwetten vor.
Es ist die 183. Ausgabe von "Wetten, dass..?". Die Sendung startet damit nach der Sommerpause in die neue Saison. Als Gäste werden unter anderem die Schauspieler Veronica Ferres und Sebastian Koch, die Komiker Oliver Pocher und Michael ("Bully") Herbig sowie Bundeswirtschaftsminister Karl-Theodor zu Guttenberg (CSU) mit seiner Frau Stephanie erwartet. Musikalischer Stargast ist die US-Sängerin Whitney Houston. Ebenfalls auftreten werden die Gruppe Tokio Hotel sowie Sängerin Nelly Furtado.