Doch Adam ist kein uncooler Streber. Der junge New Yorker leidet unter dem Asperger Syndrom, einer Form des Autismus. Nach dem Tod seines Vaters wird er völlig unvorbereitet mit alltäglichen Problemen wie dem unaufhaltsamen Abnehmen der Nudelvorräte konfrontiert. Und mit einer attraktiven, neuen Nachbarin. Beth (Rose Byrne), die sich gerade von ihrem verlogenen Freund getrennt hat, findet Gefallen an der ungewöhnlichen Treppenhausbekanntschaft. Denn Adam sagt stets die Wahrheit, auch wenn er gerade "sexuell erregt" ist.
Zunächst schockiert er damit die junge Lehrerin. Doch als er sich als "Aspie" (so nennen sich viele Menschen mit Asperger Sydrom) outet, weckt er Beths Neugier. Gegen alle inneren und äußeren Widerstände finden die beiden zueinander. Regisseur und Autor Max Mayer deutet die Geschichte als "extreme Variante eines bekannten Dilemmas". Im Grunde gehe es jedem so wie Beth und Adam, die nicht ins Innere des geliebten Menschen schauen können.
Mayer stellt die liebenswerte Seite eines "Aspies" in den Mittelpunkt seiner Komödie. Die außergewöhnlichen Fähigkeiten spielen eine wenigere zentrale Rolle als im wohl bekanntesten Spielfilm über einen Autisten "Rain Man" (1988, mit Dustin Hoffman). Adam definiert sich nicht als krank, sondern als anders, und er witzelt, er sei nicht Forrest Gump. Wie die Gesellschaft mit Andersartigkeit umgeht, kommt allerdings durchgehend zu kurz.
Hinter dem sperrigen Titel "Adam - Eine Geschichte über zwei Fremde. Einer etwas merkwürdiger als der Andere" verbirgt sich ein Kammerspiel über eine Beziehung, die für beide Partner eine Lektion im besten Sinne bedeutet. Adam überwindet seine Angst, und Beth befreit sich von ihrem Vater (Peter Gallagher). Und so ist der Film nicht mehr und nicht weniger als eine romantische Komödie im winterlichen New York.